孕期感染引起的母体免疫激活(maternal immune activation,MIA)被认为是导致产科并发症、不良妊娠结局及子代神经发育障碍(如精神分裂症、自闭症)的“隐形杀手”。 现有研究表明,过度的母体免疫反应可诱发胎儿中枢神经系统炎症,是上述问题的重要病理基础。然而,长期以来临床缺乏安全、有效的孕期干预手段。
近日,我院陈永君教授团队在Cell出版集团中科院一区Top期刊《Cell Reports》发表题为 “Prenatal electroacupuncture modulates maternal-fetal immune activation via a brain-to-splenic signal” 的研究论文。该研究揭示了电针足三里穴通过脑-脾神经免疫轴改善母胎免疫稳态的全新机制,为母胎免疫失衡的干预提供了新的科学依据。
研究采用经典小鼠MIA模型,发现该模型中流产率和死胎率显著上升,且子代小鼠出生后表现出过度活跃、感觉门控受损以及认知能力下降等精神障碍样行为。值得注意的是,自造模次日起给予连续6天低强度(0.5 mA)电针足三里穴刺激,不仅明显改善了妊娠结局,还有效缓解了子代小鼠成年后的行为异常。在机制探讨中,研究人员发现MIA可诱发脾脏巨噬细胞中由白细胞介素6(IL-6)驱动的炎症级联反应。进一步利用基因打靶和药理学干预实验,研究明确了α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR) 是电针发挥免疫保护作用的关键分子。最后,研究首次阐明了产前电针能够通过激活下丘脑室旁核(PVN)—迷走神经—脾神经通路,促进脾脏中乙酰胆碱(ACh)介导的巨噬细胞极化,从而恢复母胎界面免疫稳态。总体来说,该研究结果强调了脑-脾轴在孕期免疫调控中的核心作用,这不仅为孕期感染及其并发症提供了潜在的干预靶点,也为防治MIA相关的子代神经发育障碍开辟了中医特色的研究方向。